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淋巴结细胞治疗败血症 疗效更好

2014年09月02日

  2014年8月13日的Science Translational Medicine杂志发表的工作中,一个来自多研究所的研究团队报道,淋巴结中存在的一种免疫调节细胞或能够阻止多种败血症(一种失控的免疫反应,可能会导致多器官衰竭和死亡)。研究人员使用成纤维细胞网状细胞(FRCs)治疗败血症动物模型,发现其能显著提高动物的生存率。

  每周在全世界范围内超过14万人因败血症死亡。败血症患者往往在首次感染后的数小时甚至数天都没有得到治疗,因而晚期治疗的效果非常重要,而过去没有任何疗法对晚期生存率的提高展示显著优势。

  过去设计靶向单个分子的潜在的败血症治疗方案还没有成功,可能是因为多个免疫通路复杂的相互作用导致的。使用细胞治疗能够靶向多个分子的活动,影响多个疾病通路并有可能对患者的疾病状态产生反应。鉴于FRCs是淋巴结内已知的能够调整许多免疫反应的细胞,研究人员致力于研究将FRCs转入败血症引起的损伤部位,观察其是否能调节免疫反应。第一个实验使用了两种小鼠模型,一个使用一种与许多类型的败血症相关的细菌毒素构建,另一个使用损伤大肠、暴露腹腔构建。研究人员展示,输入FRCs到腹腔能显著提高年青和年老小鼠的生存率,FRC治疗还在肠损伤模型中带来了更高的生存率,而该模型的败血症更严重。由于这些实验中使用的FRCs是由动物淋巴结中的细胞培养而来的,研究人员使用培养自无关小鼠的FRCs重复了实验。增加的存活率(14%提高到89%)提示来自健康人捐献的细胞能够在不需要免疫配型就被培养、储存和使用。实验还显示在败血症引起的损伤16小时(而不是其他实验中使用的4小时)之后进行FRCs治疗仍能显著提高存活率。

  该实验研究了治疗背后的机制,提示FRCs治疗还阻止了对脾脏(从血液中过滤病原体,多种免疫细胞也在脾脏中死亡)的损伤,对脾脏功能的保留可能解释了FRCs治疗动物血液中病原体水平的下降。其他的证据提示信号分子一氧化氮的活动可能对FRC治疗的效果起到关键作用。进一步,该团队将在患者身上试验FRC疗法。

来源:生命科学研究快报