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中外科学家联合发现控制凶险型疟疾的关键分子

2014年07月02日

  同济大学附属东方医院转化医学研究中心、同济大学医学院传染病与疫苗研究所张青锋博士领衔的课题组与法国巴斯德研究所Artur Scherf教授等合作,中国科学院上海巴斯德研究所、江苏省血吸虫病寄生虫病防治研究所、丹麦哥本哈根大学和德国伍兹堡大学等机构共同参与,中外科学家联手发现了控制凶险型疟疾发生的关键调控因子和途径,为凶险型疟疾的防治提供了新的思路和治疗靶点。

  研究成果已经在6月29日的《自然》杂志上发表,张青锋博士为第一作者和共同通讯作者。疟疾是最古老的传染病之一,恶性疟原虫引起的凶险型疟疾如脑型疟疾等导致全球每年约百万患者的死亡,几乎每分钟就有一名儿童死于凶险型疟疾。随着疟原虫抗药性的产生和扩散,青蒿素衍生药物作为最后一道治疗屏障受到严重威胁,全球疟疾的防治正面临巨大的危机。因此,阐明凶险型疟疾的发病机制,为寻找新的抗疟药物提供治疗靶点已迫在眉睫。

  大量研究已经证实:恶性疟原虫变异基因家族(var)是恶性疟疾的关键致病基因,其中A亚类变异var基因(A-var)是导致凶险型疟疾的“罪魁祸首”。在普通疟疾患者中,这类基因通常处于“沉睡”状态;但是当它们激活时,凶险型疟疾的发生率显著升高。

  张青锋等科研人员利用现代生物技术,以A-var基因转录后调控作为切入点,对其表达调控机制进行了深入的研究。通过基因组生物信息学分析,科研人员在恶性疟原虫外切体复合物类似蛋白中发现了一个“多余”的成员—PfRNase II。通过转基因和单链特异的RNA测序技术;他们发现,PfRNase II分子的调控对象正是A-var基因。当PfRNase II水平下降时,A-var水平上升,凶险型疟疾的发生率也相应升高。

  充分的证据提示,PfRNase II有望成为防治凶险型疟疾的新的重要靶分子。研究人员将在非洲进一步开展相关研究,并致力于为研发凶险型疫苗、寻找新型抗疟药提供途径,挽救大量患者、特别是5岁以下儿童的生命。

关键词:疟疾