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ASCO:2013临床肿瘤学进展

2014年03月25日

  12月10日,美國臨床腫瘤學會(ASCO)在《臨床腫瘤學雜誌》(J Clin Oncol)上線上發佈了《ASCO年度報告:2013臨床腫瘤學進展》。 今年ASCO評選的臨床腫瘤學進展共包括76項研究,本文摘選了其中重大進展與讀者分享。

  癌症預防與篩查

  1、NLST研究證實,與胸部X線相比,低劑量螺旋CT(LDCT)用於肺癌篩查可降低約15%~20%的肺癌死亡風險。基於此,美國預防服務工作組(USPSTF)推薦LDCT用於肺癌高危人群的篩查。

  2、美國醫師健康研究Ⅱ(PHS Ⅱ)發現,每天少量複合維生素的攝入可顯著降低≥50歲男性的癌症發病風險(17.6%對18.8%)。

  3、美國公佈的1975年-2009年美國癌症發生率和死亡率資料顯示,HPV相關癌症的發生率正在上升,但HPV疫苗在美國各地的覆蓋率參差不齊。

  腫瘤生物學和轉化醫學

  1、美國癌症基因組圖譜計畫(TCGA)從200例成人原發急性髓性白血病(AML)樣本中分析了AML的全基因圖譜,有助於理解AML進展過程中分子學的改變。

  2、英國學者發現,攜帶有腫瘤特異性變異的迴圈游離細胞DNA(迴圈腫瘤DNA)是一種可提供有用資訊、具有遺傳學特異性和高敏感性的轉移性乳腺癌的生物標誌物。

  3、小型研究揭示,KRAS野生型結直腸癌EGFR靶向治療耐藥的潛在根本原因可能與MET基因擴增有關。

  4、研究者在多種腫瘤中發現了成纖維細胞生長因數受體(FGFR)基因融合異常。

  血液系統腫瘤和淋巴瘤

  1、研究發現,Bruton's酪氨酸激酶抑制劑Ibrutinib在復發或治療耐受的慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小淋巴細胞性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤(MCL)中顯示出良好的良好和安全性,獲得21%的完全緩解率(CR),中位有效持續時間達17.5個月。

  2、研究者從27例慢性中性粒細胞白血病(CNL)和不典型慢性髓系白血病(CML)患者和超過300例其他血液腫瘤患者樣本中檢測發現,集落刺激因數3(CSF3R)基因突變是CNL和CML的決定性分子異常。這將有助於啟動該突變的JAK通路抑制劑的研發。

  3、美國研究者利用CTL019嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞(雙抗體單抗)治療了5例成人復發B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL),均獲得CR。

  4、移植前增加臍帶血細胞數量的方法可改善高危血液腫瘤成人患者臍帶血移植的轉歸。

  5、2月,美國食品藥品管理局(FDA)批准pomalidomide用於多發性骨髓瘤(MM)患者的治療。

  6、7月,美國FDA批准來那度胺用於既往兩種治療手段(含硼替佐米)治療後疾病復發或進展的套細胞淋巴瘤(MCL)。

  乳腺癌

  1、ATLAS研究和aTTom研究證實,他莫昔芬10年輔助治療較5年輔助治療能顯著降低乳腺癌復發率和死亡率。

  2、美國隨機Ⅲ期臨床研究證實,乳腺癌患者術後紫杉醇小劑量周療與大劑量2周療法療效相當,但不良反應顯著降低。

  3、2月,美國FDA批准了抗體偶聯藥物TDM-1用於人表皮生長因數受體2(HER2)陽性轉移性乳腺癌。

  中樞神經系統腫瘤

  1、前期臨床研究發現,新的研發藥物AGI-5198可治療IDH1突變的神經膠質瘤細胞。

  2、大樣本基因組分析鑒定了腦膜瘤幾種頻發突變,如KLF4、AKT1、SMO。

  3、美國TCGA在77例成人和59例兒童膠質母細胞瘤(GBM)樣本中分析發現了年齡特異性分子差異,提示兒童GBM是一種生物學行為不同于成人GBM的疾病。

  4、兩項長期隨訪的研究均證實,與單純放療相比,1p/19q聯合缺失的間變性少突膠質瘤(AO)患者放化療聯合治療有顯著的生存獲益。

  胃腸道腫瘤

  1、隨機安慰劑對照研究發現,長效奧曲肽可改善中腸神經內分泌腫瘤患者生存,尤其是低肝臟負荷的患者。

  2、荷蘭一項隨機Ⅲ期臨床研究證實,對於不可手術切除的轉移性結直腸癌患者,卡培他濱聯合貝伐珠單抗維持治療較觀察組顯著改善患者生存時間(21.7個月和17.9個月)。

  3、研究發現,NRAS突變型結直腸癌患者不能從帕尼單抗治療中獲益。

  4、國際多中心Ⅲ期臨床研究證實,與吉西他濱單藥相比,聯合納米白蛋白結合型紫杉醇可顯著改善轉移性胰腺癌患者總生存(OS,8.5個月對6.7個月)和無進展生存(PFS,5.5個月對3.7個月)。

  5、日本一項納入385例胰腺癌患者的Ⅲ期臨床研究(GEST)中期分析顯示,術後替吉奧輔助治療較吉西他濱顯著改善患者2年無復發生存率(RFS,49%對29%)和生存率(70%對53%)。

  泌尿生殖系統腫瘤

  1、兩項Ⅱ期臨床研究表明,MET和血管內皮生長因數受體2(VEGFR2)多靶點抑制劑cabozantinib能延緩去勢抵抗前列腺癌(CRPC)患者疾病進展,可快速縮小骨轉移部位腫瘤。

  2、研究通過一種創新性的共臨床(co-Clinical)方法,整合前列腺癌小鼠模型和臨床CRPC患者組織樣本的資料,闡述了前列腺癌去勢抵抗的分子基礎,鑒定出XAF1、XIAP以及 SRD5A1三種預測CRPC的基因標誌物。

  3、帕唑帕尼和舒尼替尼在轉移性腎細胞癌(RCC)中頭對頭的比較研究顯示,兩者療效相似,但帕唑帕尼嚴重不良反應更少見,可轉化為患者生活品質的獲益。

  4、5月,美國FDA批准二氯化鐳(223Ra)用於治療有症狀、疼痛性骨轉移和不明原因內臟轉移性疾病的CRPC患者。

  婦科腫瘤

  1、美國TCGA研究組對373例子宮內膜癌樣本進行全基因組和蛋白質組的分析,基於此,將漿液性子宮內膜癌分為4組:POLE強突變型、微衛星不穩定超突變型、低拷貝數型和高拷貝數型。

  2、Ⅱ期單中心研究顯示,小分子MEK抑制劑selumetinib在低級別漿液性卵巢癌中顯示出良好療效,雖然還有待大樣本臨床研究的證實,但靶向MAPK通路可能是該類患者有效的治療策略。

  3、美國婦科腫瘤學組(GOG)一項隨機Ⅲ期臨床研究證實,與標準化療相比,聯合貝伐珠單抗治療可顯著改善轉移、復發宮頸癌患者中位生存(17.0個月對13.3個月)。

  頭頸部腫瘤

  1、隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究DECISION研究顯示,對於局部晚期或轉移性放射線碘(RAI)難治性分化型甲狀腺癌(DTC)患者,索拉非尼治療組較安慰劑組PFS期(10.8個月對5.8個月)和有效率(RR,12.2%對0.5%)均顯著延長。

  2、美國研究發現,與普通人群相比,HPV陽性口腔癌(OPC)患者配偶口腔HPV感染的檢出率不會增加。

  肺癌

  1、法國肺癌生物標誌物(BM)專案和美國肺癌突變協作組(LCMC)專案對肺腺癌基因學檢測和篩查專案的研究證實,對肺癌開展靶向分子篩查是可行的,分子靶點的多基因篩查有助於臨床實踐和臨床試驗,能顯著提高療效。

  2、Ⅱ期研究顯示,dabrafenib在BRAFV600E突變型非小細胞肺癌(NSCLC)中顯示出良好的抗腫瘤活性。

  3、兩項研究證實,對於沒有其他已知突變基因的肺癌患者,RET和ROS1融合基因的發生頻率遠高於一般肺癌患者。

  4、今年5月、7月,美國FDA陸續批准厄洛替尼和阿法替尼用於轉移性NSLC患者的治療。

  黑色素瘤

  1、今年5月,FDA批准了Dabrafenib治療BRAFV600E突變型不可手術或轉移性黑色素瘤,以及Trametinib治療BRAFV600E和BRAFV600K突變的晚期或者不可手術的黑色素瘤。

  2、靶向PD-1/PD-L1免疫治療在晚期黑色素瘤中顯示出良好的療效。

  3、Ⅰ期臨床研究顯示,ipilimumab 聯合nivolumab一線治療晚期黑色素瘤的療效優於各單藥治療。評估兩者聯合治療的Ⅲ期臨床研究正在進行。

  4、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因數(GM-CSF)和T-VEC(GM-CSF溶瘤疫苗)治療不可手術黑色素瘤患者的Ⅲ期臨床研究中期結果顯示,接受T-VEC治療的295例患者的腫瘤縮減率顯著優於接受GM-CSF治療的141例患者(26%對6%)。

  兒科腫瘤

  1、美國學者對240例高危神經母細胞瘤患兒的DNA樣本進行了有史以來最大的基因組研究,發現神經母細胞瘤缺乏頻繁改變的、驅動高風險的癌基因。

  2、Ⅰ期臨床研究顯示,克唑替尼在ALK基因改變的兒童實體瘤尤其是間變大細胞淋巴瘤(ALCL)和炎症性肌纖維母細胞瘤患者中有良好的抗腫瘤活性。

  3、研究發現,兒童ALL患者化療抵抗可能與5'-核苷酸酶2(NT5C2)基因突變有關,NT5C2是細胞內核苷酸及核苷酸類似藥物代謝相關的酶。

  骨肉瘤

  1、研究者分析發現,對於治療耐受的胃腸間質瘤(GIST)患者,血液樣本中的迴圈腫瘤DNA和腫瘤組織DNA中基因改變頻率的檢測結果一致,但血液標本的檢測可減輕患者多次活檢的痛苦。

  2、韓國RICHT研究顯示,對於既往伊馬替尼和舒尼替尼治療疾病進展的GIST患者,接受伊馬替尼再治療較安慰劑組可顯著改善PFS(1.8個月對0.9個月)和疾病控制率(DCR,32%對5%)。

  3、歐洲癌症研究與治療組織(EORTC)一項隨機對照Ⅲ期研究顯示,對於局部晚期和轉移性軟組織肉瘤,與多柔比星單藥治療相比,聯合異環磷醯胺一線治療並沒 有 改善OS(14.3和12.8個月),但PFS期顯著延長(7.4個月對4.6個月),總緩解率(ORR)較(26.5%對13.6%),但毒性也增強。

  4、2月,FDA批准瑞戈非尼(regorafenib)用於晚期不可手術和治療耐受的GIST。

  姑息治療

  大樣本安慰劑對照研究顯示,對於接受FOLFOX治療的結直腸癌患者,鈣和鎂的靜脈輸液不能減輕奧沙利鉑相關感官神經毒性反應。

  減少癌症預防及診治差距

  印度1998 年啟動的針對貧民窟簇群(slum clusters)中35~64歲既往無癌症史的女性宮頸癌篩查的研究顯示,與對照組相比,醋酸染色肉眼觀察(VIA)篩查可顯著降低侵襲性宮頸癌的發生率和死亡率。